自 2019 年 2 月，復宏漢霖首個國產生物類似藥「利妥昔單抗注射液」（商品名：漢利康）獲批上市后，國內生物類似藥研發熱火朝天，近期進入密集獲批階段。

據 Insight 數據庫統計，自 2018 年 6 月至今，先后有 16 個國產生物類似藥遞交上市申請；首個國產生物類似藥之后，又有 5 款以原研為參照藥、按照生物類似藥途徑研發和申報生產的產品。

此外，復宏漢霖的首個國產曲妥珠單抗生物類似藥也即將獲批；值得注意的是，近日三生國健自主研發的抗 HER2 單抗（依尼妥珠單抗）獲批上市，與曲妥珠單抗同靶點，適應癥為聯合化療治療 HER2 陽性轉移性乳腺癌。

全球暢銷生物藥在中國市場的表現

近兩年，在臨床市場剛需的推動下，全球生物類似物的研發異?；馃?，生物類似藥儼然成為藥企的必爭之地。2020 年，全球大批原研生物藥將在專利到期，這對原研生物類似物的研發迎來重要發展機遇，未來我國越來越多的生物類類似藥也將批準上市。隨著大量生物類似物的陸續上市，使得相關藥物的市場可及性得到極大提升。

公開數據顯示，2019 年全球阿達木單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗、注射用曲妥珠單抗 4 款暢銷藥物銷售總額達 387.6 億美元，較同期下降 4.3%。

圖 1：1998-2019 年全球 4 款單抗市場銷售情況（單位：百萬美元）

2019 年據國內樣本醫院數據顯示，阿達木單抗，貝伐珠單抗，利妥昔單抗，曲妥珠單抗 4 款暢銷藥物銷售總額已近 50 億元，較同期增長近 40%。

圖 2：2012-2019 年國內樣本數據 4 款單抗市場銷售情況（單位：萬元）

全球 4 款產品除了貝伐珠單抗呈增長態勢以外，其它三款呈下降態勢；而國內 4 款藥物除了阿達木單抗表現平平以外，其它三款貝伐珠單抗，利妥昔單抗，曲妥珠單抗呈高增長態勢。

阿達木單抗國內已滿 3 家（2+1）

阿達木單抗由美國艾伯維（AbbVie）公司開發，商品名為「Humira」。該產品是全球首個獲批準的抗炎性細胞因子腫瘤壞死因子（TNF）α的全人源重組人 IgG1 單克隆抗體，可以減少自身免疫疾病的炎癥反應，于 2003 年 1 月首次上市用于類風濕性關節炎。之后，修美樂的適應癥擴展到其他自身免疫疾病，包括銀屑病關節炎、強直性脊柱炎、克羅恩病、銀屑病、青少年特發性關節炎和潰瘍性結腸炎，未來適應癥還將繼續拓寬。

公開數據顯示，Humira 自 2012-2019 年連續 8 年全球暢銷藥排名第 1 位。該產品 2016 年 12 月面臨美國專利到期，醫藥巨頭安進、默沙東和輝瑞都在開發修美樂仿制藥，自 2018 年達到銷售峰值后銷量開始出現下滑。

阿達木單抗由雅培公司于 2010 年在我國進口上市，商品名為「修美樂」，劑型為注射液，規格為 40 mg：0.8 ml 一種，在中國獲批用于治療類風濕性關節炎，2013 年又獲批用于緩解活動性強直性脊柱炎患者的相關病征和癥狀。

據樣本醫院數據統計，修美樂在國內上市以來，增長較為緩慢，其在國內市場的銷售展現出與全球市場截然不同的情況。在 2019 醫保談判過程中，修美樂降價 59% 成功進醫保，后續有望迎來放量期。

目前國內眾多藥企正在進行阿達木單抗的「仿制」開發，目前已有百奧泰生物和海正藥業獲批上市；此外，信達生物、復宏漢霖、君實生物、正大天晴正在審評審批中。

貝伐珠單抗國內已滿 3 家（2+1）

貝伐珠單抗是羅氏旗下基因泰克開發的重磅抗腫瘤產品，是一種重組人源化 VEGF 單抗，商品名為「Avastin」，同時也是全球第一款抗腫瘤血管生成藥物。

該藥于 2004 年 2 月和 2005 年 1 月相繼獲得 FDA 和 EMA 的批準。目前已獲得結直腸癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌、卵巢癌等多個實體瘤適應癥。

公開數據顯示，貝伐珠單抗獲批上市第 2 年全球銷售額就突破 10 億美元大關，截止 2019 年，貝伐珠單抗累計銷售額已近 851 億美元。該產品歐洲專利保護在 2018 年到期，美國專利保護在 2019 年到期，已然成為國內外熱門仿制產品。

2010 年 2 月，羅氏的貝伐珠單抗獲 CFDA 批準上市，商品名為「安維汀」，主要用于治療轉移性結直腸癌和晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌。劑型為注射液，規格為 100mg/4mL、400mg/16mL 兩種。

2017 年貝伐珠單抗通過談判進入國家醫保目錄，降幅達 62%，隨著醫保政策的紅利釋放，貝伐珠單抗的市場快速增長十分明顯，預計 2019 年國內銷售額超過 30 億元。

2019 年 12 月 6 日，齊魯制藥研制的貝伐珠單抗注射液獲得 NMPA 批準上市，商品名為「安可達」。安可達是國內獲批的首個貝伐珠單抗生物類似藥，主要用于晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌患者的治療。2020 年 6 月 19 日，信達生物貝伐珠單抗注射液獲得 NMPA 批準上市，用于非鱗狀非小細胞肺癌和轉移性結直腸癌，成為了第二款在中國獲批上市的貝伐珠單抗生物類似藥。

Insight 數據庫顯示，國內貝伐珠單抗類似藥的研發競爭中，申報企業已達 20 多家。除齊魯制藥、信達生物獲得批準上市以外，恒瑞醫藥、綠葉制藥、貝達藥業貝伐珠單抗生物類似藥正在審評審批中。

隨著國內貝伐珠單抗生物類似物的陸續上市，中國貝伐珠單抗生物類似藥的市場潛能將進一步激發，國內腫瘤患者在貝伐珠單抗這一藥物上的支付壓力將會進一步減輕。

曲妥珠單抗國內滿 2 家

曲妥珠單抗是由羅氏公司旗下基因泰克公司研發, 于 1998 年獲得 FDA 批準，商品名為「Herceptin」，是用于治療 HER2 過度表達的

轉移性乳腺癌的藥物。該產品自問世以來，不僅明顯改善了轉移性乳腺癌患者預后，也極大提高了早期乳腺癌輔助化療患者的無病生存率和總生存。

該品種為羅氏旗下王牌藥品，長期占據了藥物銷售 TOP10 的名單，最早于 1998 年 9 月 25 日獲得美國 FDA 批準上市。自上市以來，銷量穩步增長，但是由于專利期的到來，2018 年之后銷售額逐漸下滑， 2019 年全球銷售額近 60 億瑞士法郎，同比下降 13.5%。

羅氏曲妥珠單抗于 2002 年獲得 CFDA 批準進口，商品名為」 赫賽汀」, 適應證為 HER2 過度表達的轉移性乳腺癌、HER2 過度表達的轉移性胃腺癌或胃食管交界腺癌。國內獲批劑型為粉針劑，規格有 440 mg、150 mg 兩種。

在國內，赫賽汀于 2002 年獲批進口，一直保持緩慢增長。2017 年赫賽汀納入醫保后，由原本每瓶 21613 元降價至 7600 元，降價幅度達 65%，后續市場需求進一步被打開。公開數據顯示，2019 年，赫賽汀在國內樣本醫院的銷售額約 25 億元，增速顯著加快。

截止目前，國內 HER2 抗體新藥已申報 23 家， HER2 陽性乳腺癌領域的競爭可謂極其激烈。除三生國健同靶點的新單抗獲得批準上市以外，復宏漢霖的曲妥珠單抗生物類似藥正在審評審批中，預計即將獲批。

利妥昔單抗國內滿 2 家（1+1）

利妥昔單抗由美國羅氏公司開發，商品名為「Rituxan」，是一種靶向 CD20 的鼠/人嵌合的單克隆抗體，也是全球第一個被批準用于臨床治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）的單克隆抗體。

該藥最早在 1997 年獲得 FDA 的批準用于早期淋巴瘤的治療，具有毒副作用較小的優點，應用于早期淋巴瘤患者的臨床試驗結果非常顯著。此后，癌癥靶向藥物陸陸續續在美國批準上市。雖然利妥昔單抗市場潛力巨大，但也面臨專利到期威脅。

利妥昔單抗由美國羅氏于 2000 年在我國進口上市，商品名為「美羅華」，劑型為注射液，規格為 100 mg/10 ml、500 mg/50 ml 兩種，在中國批準非霍奇金淋巴瘤適應癥。

據樣本醫院數據統計，利妥昔單抗在國內一直保持較為穩定的增速，2019 年銷售額為 14.24 億元，較同期增長 16.9%。

2019 年 2 月 22 日，復宏漢霖研制的利妥昔單抗注射液獲得 NMPA 批準上市，商品名為「漢利康」，成為首個國產利妥昔單抗生物類似藥，當年實現 1.5 億元的銷售額。

截止目前， 在利妥昔單抗類似藥的研發競爭中，除了復宏漢霖外，信達生物、神州細胞工程正在審評審批中。

小結

生物制劑是當前最暢銷的醫藥產品之一，在抗腫瘤領域獲得了巨大發展。我國抗體藥物雖然起步晚，但發展迅速。隨著全球暢銷單抗藥物如阿達木單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗等重磅抗體藥的專利到期，我國生物仿制藥的發展未來將能得到極大的發展，特別是在我國鼓勵新藥研發、生物制藥研發的政策背景下，單克隆抗體類藥物市場將會迎來一片繁榮景象。

文 | 丁音

來源 | Insight數據庫